بیماری آلزایمر معمولاً بهعنوان یک بیماری مغزی شناخته میشود، اما شواهد فزایندهای نشان میدهد که این موضوع پیچیدهتر از آن چیزی است که تصور میشود. یک مطالعه جدید که در نشریه Nature Neuroscience منتشر شده، نشان میدهد که پاسخ ایمنی از خارج مغز میتواند به مغز حمله کند و منجر به تخریب عصبی در بیماری آلزایمر شود.
در تحقیقات قبلی، تیمی از دانشمندان متوجه شدند که سلولهای ایمنی به نام T cells در مغز موشهایی که سطوح بالایی از پروتئین tau، یکی از دو پروتئین کلیدی مرتبط با بیماری آلزایمر، داشتند، به وفور یافت میشوند. این مطالعه نشان داد که با حذف یا مسدود کردن سلولهای T در موشها، آسیبهای عصبی کاهش مییابد، که این امر نشاندهنده این است که تغییر در سلولهای ایمنی میتواند بهعنوان یک مسیر جدید برای درمانهای بالقوه در نظر گرفته شود.
دیوید هولتزمن، عصبشناس و نویسنده ارشد این تحقیقات، میگوید: “تا چندی پیش، اکثر مردم، از جمله خودم، فکر نمیکردند که پاسخ ایمنی حتی در بیماریهای عصبی تخریبکننده ناشی از تجمع پروتئین در مغز دخیل باشد. ما نشان دادهایم که آنها مهم هستند و میتوانند هدفی برای درمانهای آینده باشند.”
اما سوالی که از تحقیقات قبلی مشخص نبود، این بود که چرا این سلولهای T در ابتدا فعال میشوند و چگونه به مغز میرسند. یافتههای جدید پاسخهایی به این سوالات ارائه دادهاند. در آزمایشات با موشها، محققان دریافتند که نوع خاصی از سلولهای T به نام CD8+ T cells، که معمولاً سلولهای سرطانی و غیرطبیعی را میکشند، میتوانند به مغز وارد شوند، بهدلیل تعامل با سلولهایی به نام سلولهای دندریتیک نوع ۱ (cDC1s).
سلولهای cDC1 بهعنوان نگهبانان در سیستم ایمنی عمل میکنند و اهداف بالقوه را بر اساس امضاهای مولکولی شناسایی میکنند و سپس این شناسایی را به سلولهای CD8+ T منتقل میکنند. این فرآیند شناسایی که به آن cross-presentation گفته میشود، بهطور کلی سلولهای CD8+ T را برای انجام عملکرد ایمنی خود آماده میکند، اما همچنین به نظر میرسد که اگر این سلولها به مغز راه پیدا کنند، به تخریب عصبی کمک میکند.
در موشهای مهندسیشده برای توسعه پاتولوژی tau، حذف سلولهای نگهبان cDC1 یا مختل کردن توانایی آنها در cross-presentation بهطور قابل توجهی نشانههای تخریب عصبی و التهاب عصبی را کاهش داد. همچنین آزمایشها نشان داد که خاموش کردن عملکرد cDC1 در موشها بهطور قابل توجهی تعداد سلولهای CD8+ T را که به مغز موشها وارد میشوند، کاهش میدهد، که نشان میدهد آمادهسازی توسط سلولهای cDC1 نقش مهمی در نفوذ سلولهای CD8+ T به مغز ایفا میکند.
محققان همچنین متوجه شدند که سلولهای cDC1 خود بهندرت در مغز شناسایی میشوند، حتی در آزمایشهایی که تخریب شدید را نشان میدهند. این موضوع منجر به این فرضیه شد که سیگنالدهی cDC1 به سلولهای CD8+ T باید در خارج از مغز انجام شود. یک آزمایش جداگانه بهنظر میرسد این موضوع را تأیید کند و شواهدی ارائه دهد که نشان میدهد سلولهای CD8+ T در غدد لنفاوی گردن به نام غدد لنفاوی عمیق گردن فعال میشوند.
شواهد اخیر نشان میدهد که غدد لنفاوی عمیق گردن میتوانند نقش بزرگی در بیماریهای عصبی مانند آلزایمر ایفا کنند، اگر عملکرد آنها بهعنوان یک سیستم تخلیه برای محصولات زائد از مغز مختل شود. محققان نظریهای دارند که بسیاری از رشتهها را به هم متصل میکند: “ما پیشنهاد میکنیم که tauopathy باعث آسیب عصبی میشود و منجر به آزاد شدن آنتیژنهایی میشود که توسط cDC1ها برای آمادهسازی سلولهای CD8+ T捕 میشوند. این مشاهدات بهطور قوی نشان میدهد که ارائه آنتیژن توسط cDC1ها عمدتاً در خارج از مغز اتفاق میافتد.”
به عبارت دیگر، محققان پیشنهاد میکنند که ممکن است با تجمع tau در مغز، آنتیژنها آزاد شوند که میتوانند به سمت غدد لنفاوی عمیق گردن حرکت کنند. در آنجا، آنتیژنها سلولهای cDC1 را تحریک کرده و سپس سلولهای CD8+ T را که به مغز بازمیگردند، فعال میکنند و در نهایت منجر به التهاب عصبی و تخریب عصبی میشوند.
این یافتهها در Nature Neuroscience گزارش شده است و در حالی که ما هنوز بهطور کامل نمیدانیم چه اتفاقی در حال وقوع است، این موضوع درهای جدیدی را برای فرصتهای درمانی جدید برای آلزایمر و شرایط مرتبط که هنوز بررسی نکردهایم، باز میکند.
اگر این روایت برایتان جالب بود، کشف بعدی را از پیشنهادهای پایین انتخاب کنید.